最近游侠使用自己开发的WES-CNV算法发现一例新发的12p重复，长度为28Mb。

（上图中只显示12号，13号，14号三条染色体外显子信号，蓝色区域为重复区域）

为了便于大家理解该基因组病，从网上收集了该疾病的相关信息，供大家参考。

12p重复综合征

染色体12p重复意味着一个个体的一条染色体的一部分已被重复，如果额外增加的染色体部分包含对身体的重要影响，则可能发生学习困难，发育迟缓和健康问题，这些问题的严重程度取决于染色体发生重复的大小和位置。

基因和染色体

我们的身体由数十亿个细胞组成，绝大多数细胞含有数万个基因的完整集合。基因就像一套计算机指令，控制着我们的成长和发展以及我们的身体如何运作。基因存在于微小的线状结构上，称为染色体，人类通常有46条染色体，23条遗传自我们的母亲，23条遗传自我们的父亲，所以我们有两组“成对”的23对染色体，基因和染色体由称为DNA的化学物质组成。

除了两条性染色体（女孩的两个X和男孩的X和Y）外，染色体编号为1到22，通常从最大到最小。每条染色体都有一条短臂（下图中的顶部），来自法语petit的p，和称为q的长臂（在底部）。在12p重复综合征中，来自两条12号染色体中的一条短臂有额外的遗传物质。

在一些人中，重复片段是如此之小以至于只能使用新一代分子检测来识别，例如FISH，MLPA，微阵列或NGS，被称为微重复综合征。这些测试有时用于检查某些基因或基因部分是否重复，以及更准确地确定染色体断裂的位置。在一些人中，既发现携带有正常染色体组成的细胞还携带有来自染色体12p的额外遗传物质的细胞，这在遗传上称为嵌合体，一般来说，这类嵌合体的疾病不太严重，甚至完全正常。

典型特征

正常或偏大的出生体重

出生时头围相对偏大（大头畸形）

肌肉张力异常。可能为低肌张力，使婴儿感到松弛，或张力过高，使婴儿感到僵硬

有些不寻常的面部特征

内脏通常不受影响

一定程度的发育迟缓

学习困难，从轻微到严重

重复片段的大小有多重要？

就结果而言，具有较小重复片段的儿童通常比具有较大重复的儿童临床症状更轻，他们似乎更早地达到发育里程碑，语言发育更加好，也不太可能有癫痫发作。无论重复片段的大小如何，都会出现正常到高出生体重，大多数儿童都有一些典型的面部特征。据认为，面部特征的关键区域在12p13.2到端粒之间。有些患者发现长臂（12q）以及短臂都有额外增加的遗传物质，他们似乎更有可能出现特殊的先天缺陷，最明显的是额外的手指或脚趾。

12p重复综合征的发病率有多高

12p重复是罕见的，据估计，每出生5万名婴儿中，不会有超过一名。虽然在医学文献中只有40人被报告，但肯定有更多的人没有被诊断或没有被报告的12p重复。

预后如何？

具有12p重复的婴儿的预后在个体之间确实有很大差异。在大多数婴儿中，主要内脏器官不受影响，存活至成年是完全可能的。

12p重复是如何发生的？

需要抽取外周血检查父母的染色体，以找出12p重复发生的原因。大多数12p重复是父母一方染色体重排的结果，这通常是一种称为平衡易位的变化，虽然遗传物质没有增加或减少，但是却不在正确的位置上，但是父母是正常的，平衡易位并不罕见：每人中有一人，世界上有总数超过万平衡易位携带者。具有平衡易位风险的人的卵子或精子包含过多及过少的染色体物质。

当父母双方都有正常的染色体时，也会发生12p重复，这在遗传学上称为新发突变。新发12p重复是父母的精子或卵细胞形成时或受孕时发生的变化引起的。我们知道，当卵子和精子细胞形成时，染色体必须断裂并重新结合，但这偶尔会出问题，最近发现12p的重复可能是由染色体之间的不匹配引起的。

二胎会再次中招吗？

再一次怀孕12p重复的可能性取决于父母的染色体。如果父母双方都有正常的染色体，则不太可能再次发生重复。如果父母任意一方为12p平衡易位携带者，那么二胎中招的可能性会大大增加。家长应与遗传咨询师预约，讨论特定的复发风险以及产前和植入前遗传学诊断（PGD）的选择。如果父母选择自然怀孕，产前诊断选择包括绒毛膜绒毛取样（CVS）和羊膜穿刺术来检测胎儿的染色体是否异常。尽管并非这些测试都可在世界各地获得（游侠补充：中国市级的产前诊断中心一般都是可以的），但测试非常准确。

患儿出生时

足月出生的大多数婴儿出生时体重正常或偏重，只有少数婴儿早产。大多数婴儿在出生后五分钟内具有较高的Apgar评分（健康衡量标准），但可能会出现呼吸困难，并且在新生儿期可能会发现低血糖。在一项针对16名婴儿的研究中，12名报告了新生儿期的困难，包括7名喂养困难，5名低血糖和1名临时性糖尿病，呼吸不稳和蓝色变紫（紫绀）2名，体温过低2名，胆红素水平升高和肺动脉高压1名;十二指肠闭锁1名，还有1名锁骨骨折。

脐疝

这在5/40婴儿中已经出现过。它表现为脐部的柔软皮肤凸起，当婴儿紧张或哭泣时，它可能看起来更大。凸起包含一小块腹部内膜，有时还包括腹部器官的一部分。它是由于胎儿生命期间脐带通过的肌肉环不完全闭合引起的。疝气可能很小，可以自然消失。有些婴儿有一个非常大的疝气（2英寸/5厘米宽）或一个没有改善的疝气，在这种情况下，它可以通过一个小手术解决。

轻微的生殖器异常

12p重复的男孩似乎有隐睾症的风险，6/15受影响，对隐睾的治疗取决于可疑原因，但无论原因如何，如果睾丸不能及时自然下降，通常需要进行治疗。如果怀疑激素问题是原因，可以建议短期激素治疗,否则，或者如果激素治疗不起作用，睾丸可以在称为睾丸固定术的全身麻醉下在短时间内进行。

婴儿的外表

12p重复的婴儿和儿童可能有不寻常的面部特征，或者他们的脸可能有不同寻常的比例，使您的孩子与其他家庭成员不一样，12p重复的其他儿童常见的特殊特征是相对较大的头部，突出的前额，高发际线，宽而不规则眉毛，眼睛开口小，眼间距宽有时在内角有一个皮褶，短鼻子，宽阔平坦的鼻梁和上翘的鼻孔，鼻子和上唇之间距离长，薄上唇和向外突出的下唇，宽且突出的下巴随着年龄的增长变得更加明显。

手部

您的宝宝或孩子的手可能看起来有点不寻常。手掌和手指有时相对较短且较宽，但即使是粗短或粗壮的手指也可能在手指末端逐渐变细。您可能会发现不寻常的手褶或单个折痕而不是正常人手掌上的两个折痕，如果您看到手背，您可能会注意到指关节上的凹痕或皱纹，小手指通常向内弯曲。

足部

相当多的婴儿和儿童有异常发育的脚，最典型的是大脚趾和其他脚趾指向脚的外侧边缘（外翻）。当您的孩子开始将脚平放在地上并走路时，您可能会注意到一个明显平坦的步态（扁平足）。如果您的孩子确实有以上问题，他/她将定期接受评估，并提供夹板，支撑，鞋垫或支撑靴以改善他们的步态。

饮食

婴儿出生时通常很大，但随后出现喂养困难，可能死亡，或导致体重相对减轻。在一些婴儿中，母乳喂养是可能的，但在吸吮效率低的情况下，使用可变流量的奶嘴或适合带有腭裂的婴儿的喂食器（在口腔顶部分开）通常有帮助。有些婴儿需要喂鼻胃管一段时间，直到他们已经成熟到足以控制自己的吸吮和吞咽，偶尔婴儿需要通过管直接进入胃（胃造口术或G管）一段时间。

对视力有影响吗？

视力和眼睛的功能似乎普遍受到影响，16/30儿童需要注意这个问题。最常见的问题是眼球震颤（眼睛不受控制的运动，通常是从一侧到另一侧。大多数患有眼球震颤的人视力下降。虽然眼球震颤无法治愈，但有几种治疗方法可以帮助）和斜视（斜视，治疗）取决于原因，但可以包括修补，锻炼，眼镜纠正聚焦错误，如长时间观察和手术，以重新调整将眼睛固定到位的肌肉）。

听力受到影响吗？

许多儿童会出现胶耳，这是由鼓膜后面的液体积聚引起的暂时性波动型听力损失，这意味着应定期监测听力并及早开始治疗，以最大限度地发挥潜力。

牙齿问题

对于12p重复的儿童来说，最典型的问题是上下颌牙齿之间的不匹配，底部牙齿突出，咬合和咀嚼困难。其他异常的发现包括乳牙和成人牙齿的晚期出牙，以及牙齿以意想不到的顺序进入或缓慢脱落。在一些儿童中，牙齿被不规则地定位，而在其他儿童中牙齿间隔很宽。

沟通受到多大影响？

说话和交谈的能力通常反映了学习能力，因此需要更多支持说话比较晚的孩子。语言似乎是12p重复的儿童的特定发育迟缓，并且在相当多的情况下，患者终身不会说话。然后，儿童用富有表现力的声音，咿呀学语，手势，指向以及在某些情况下的标志和图片库来表达自己。在语言确实有发展的患者中，最迟的儿童9岁才开始说第一句话，家庭通常认为虽然患儿不会表达但是他能够理解别人说话的意思。

本文大部分翻译内容来自







































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